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于国度重点研发规划以及广东省领甲士才等工程的撑持下，中国科学院广州生物医药与康健研究院Alexander Strunnikov团队研究发明肿瘤-睾丸（Cancer-Testis，CT）基因可以或许形成长期的染色体不不变征象。相干研究近日于线揭晓在《美国科学院院刊》（PNAS）。Boukaba Abdelhalim为该论文第一作者，Alexander Strunnikov为通信作者。

CT卵白的表达现实上是一个很轻易被轻忽的表不雅遗传征象。于癌症中被激活的减数破裂相干基因也可能与肿瘤发生时的染色体不不变性有关。于有丝破裂以及减数破裂历程中染色体分散所必须的cohesin复合物卵白中，生殖细胞的cohesin（mei-cohesin）卵白亚基SMC1B、STAG三、REC8以及RAD21L也于一些癌症中表达。

为了阐明这些卵白于癌症基因组不不变性中的潜于作用，研究职员接纳了两种要领，一是于一般灵长类植物睾丸构造中举行表不雅基因组学研究；二是比力阐发人类癌细胞以及异位表达减数破裂cohensin卵白复合物后的长生化细胞的差异。

对于食蟹猕猴睾丸构造举行ChIP-on-ChEP-seq试验，成果发明mei-cohesin亚基与生殖系染色体的联合存于堆叠模式。它们于很年夜水平上与BORIS/CTCFL联合的位点不异，而不是体细胞cohesin相干的CTCF位点。于人体细胞系中重构两种mei-cohesin复合物注解，它们可以或许不变地联合染色体全基因组并影响体细胞基因的表达。

虽然REC8复合物的异位引诱表达对于细胞的有丝破裂影响有限，但RAD21L复合物的表达则致使了年夜量的染色体重组（这令人遐想到减数破裂前期的轴向元件拆卸），从而致使DNA毁伤、有丝破裂延迟、过错分散及多倍表现象。此外，年夜部门表达RAD21Lcohesin的细胞于永劫间的停滞时期依然可以或许连结高活气，而且于去失引诱剂后仍旧恢复增殖且陪同有年夜量的染色体突变。

该项研究为RAD21L1于肿瘤中的表达有余提供了合理的注释。同时也证实了CT基因多是体细胞以及癌前细胞中染色体不不变以及非多倍表现象的重要引诱要素。

相干论文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.22�첩04071119

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