天博中科院大连化学物理研究所提出聚集态蛋白质相互作用组的交联解析新方法—新闻—科学网

近日，我所卵白质折叠化学生物学立异特区研究组（02T5组）刘宇研究员团队、生物份子高效分散与表征研究组（1810组）张丽华研究员团队，和西湖年夜学张鑫传授团队等互助，经由过程体系性调控绿色荧光卵白发色团的骨架布局，实现份子的三重态化学活性，并用在活细胞内堆积态卵白质的靶向交联，得到了堆积态卵白质的彼此作用信息。

卵白质的过错折叠、变性与堆积会激发多种卵白质构型疾病，如阿尔兹海默症、帕金森症、渐冻人症以及淀粉样心肌病等。今朝，堆积态卵白的研究重要逗留于成长荧光探针不雅察其位置描摹并示踪堆积历程，用在疾病的初期发明以及临床诊断。然而，用在剖析细胞内堆积态的卵白质构成身分以及彼此作用信息的阐发东西鲜有报导。堆积态卵白质的组分以及互作信息对于在展现上述疾病的病发机制，寻觅新的诊疗靶点具备踊跃的科学以及临床意思。

最近几年来，刘宇团队针对于细胞内堆积态卵白质缺少完备三维布局信息、难以实现靶向探测这一范畴难点，提出靶向堆积态卵白质内部孔道特性微情况的探针设计思绪（Angew. Chem. Int. Ed.，2021；Angew. Chem. Int. Ed.，2021），实现了胞内致病堆积态卵白的位置描摹阐发（Anal. Chem.，2021）、共堆积历程的机制剖析（Chem. Sci.，2021）以及内部微情况异质性的定量阐发（Angew. Chem. Int. Ed.，2021；ACS Sens.，2022）。然而，上述事情仅局限在卵白质堆积历程的动态不雅测，缺少对于其构成身分以及彼此作用的进一步解析。

本事情中，刘宇团队与张丽华团队互助，经由过程衍生自然荧光卵�첩白的发色基团，实现其三重态光交联性子的理性调控，并哄骗该份子骨架布局对于堆积态卵白质的胞内靶向联合，实现对于堆积态卵白的组分以及互作信息的范围化剖析。此外，刘宇团队以及张鑫团队哄骗绿色荧光卵白发色团骨架（HBI），举行份子布局衍生并实现了纪律性调控份子孕育发生活性氧的效率，为卵白质的化学相近标志奠基根蒂根基。针对于标志卵白的高度繁杂性、难鉴定的应战，张丽华团队经由过程成长高精准、高通量的卵白质彼此作用剖析技能，对于光氧化以及光交联堆积态卵白质光反映类型以及润色位点举行了高敏捷度鉴定，进而实现了堆积态卵白质的组分以及互作信息的高可托度确认。同时，我所吴凯丰研究员团队以及华盛顿年夜学李晓松传授团队经由过程份子引发态丈量以及理论计较，切磋了该类份子三重态化学的机制，为本事情的光氧化以及光交联提供了理论支撑。作为一类仿生新型的光敏剂以及光交联剂，该事情也展示了其于发色团辅助光掉活（CALI），光动力医治（PDT），和无机光聚合反映等场景的运用潜力。

上述结果以 Enabling Photo-Crosslinking and Photo-Sensitizing Properties for Synthetic Fluorescent Protein Chromophores 为题，在近日揭晓于《德国运用化学》（Angew. Chem. Int. Ed.）上。该事情的第一作者是我所02T5组玻士研究生冯焕以及1810组赵群研究员。该事情获得了国度天然科学基金、国度重点研发规划、中科院青促会、美国国度科学基金等工程的资助。（文/图 冯焕、赵群）

文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202215215

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