天博抑制艾滋病毒的大胆新策略通过首次测试—新闻—科学网

15年前，美国加州年夜学旧金山分校的生物物理学家Leor Weinberger提出了一个匹敌艾滋病病毒（HIV）的斗胆的新计谋——给已经经传染HIV的患者打针一种颠末改造的HIV变体。他假想，这类被褫夺了险些所有基因并被设计成不会惹起疾病的HIV变体，可能会于体内击败并按捺天然状况下的HIV。这类被称为“医治性滋扰颗粒”（TIP）的去势HIV，以至可能于人与人之间流传，从而于全世界规模内削减艾滋病的病发率。

一种有害的HIV变体可以缓解一般病毒从细胞中萌芽的速率。

图片来历：SCIENCE SOURCE

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近日，Weinberger的这一假想获得了开端验证。8月8日，他以及同事于《科学》揭晓论文称，他们向传染HIV的山公体内打针一次TIP，就使其体内的病毒程度降低至万分之一，并于永劫间内连结低程度。

今朝，他们规划于人体内测试这类“以毒攻毒”的要领。假如这类要领被证实是保险有用的，就有可能运用在所有HIV传染者。Weinberger指出，很多传染者很难得到抗病毒药物，或者者没法对峙逐日服药，“是以咱们有须要测验考试一些新的要领”。

Weinberger读研究生时就对于这类新型抗病毒计谋孕育发生了乐趣，其时他相识到造就的流感病毒有时会孕育发生出缺陷的变体，从而制止“野生型”病毒。因而，他从2007年最先用出缺陷的HIV举行试验，直到2018年才开发出具备抱负特征的HIV变体。

他剥离或者粉碎了HIV的基因，创立了TIP的RNA基因组，但保留了帮忙其复制的序列。为了实现这一点，这类被“去势”的HIV基因组“寄生”于已经经传染细胞的HIV病毒孕育发生的份子上，包孕造成TIP RNA外壳的衣壳卵白。因为TIP的基因组比HIV更简朴，这类变种可以更快地自我复制。

由美国俄勒冈康健与科学年夜学的Nancy Haigwood带领的研究小组，将Weinberger的TIP打针于6只年少猕猴体内，并于24小时后用SHIV传染它们。SHIV是一种试验室打造的病毒，它将猿猴免疫缺陷病毒与HIV外貌卵白基因联合于一路。约30周后，接管TIP医治的6只山公中有5只康健，SHIV的病毒程度从每一毫升血液约1亿�첩份降落到1万份。比拟之下，比照组中的4只山公中有3只传染了SHIV且恶化，它们不能不于16周时被愉逸逝世。

美国塔夫茨年夜学的逆转录病毒学家John Coffin指出，SHIV猴模子“其实不真正等同在艾滋病”，由于植物的病发速率要比人快患上多。但他以为这类计谋应该于人类身长进行实验。“这虽然不会治愈，但它可以将病毒程度降低到不太可能致使疾病进展的程度。”Coffin说。

“这是一项颇有出路的事情，但将TIP打针到人体内的危害需要细心研究。”美国国度癌症研究所的逆转录病毒学家Mary Carrington说，TIP可能会激发伤害的炎症或者免疫反映，者可能使HIV复发，也可能激发癌症，只管这些问题于山公试验中没有呈现。

与HIV同样，TIP也能够经由过程性举动流传给别人。对于Weinberger来讲，这是一项大众卫生福利，可能有助在遏制艾滋病的风行，近似在口服脊髓灰质炎疫苗中削弱的病毒流传给未接种疫苗的人群，加强他们的免疫力。

因为很多正于服用抗逆转录病毒药物的人可能会于TIP单次打针后住手服药，Weinberger规划举行更多的山公试验，以摸索这一转换的效果。与美国食物以及药物治理局（FDA）就人体研究举行的会商也取患了很猛进展。自愿者未来自一群HIV传染者，他们经由过程药物节制传染，但患有其他终末期疾病。

Weinberger但愿这项研究能于来岁初最先，他们将为自愿者打针TIP，然后住手服用抗病毒药物，以评估病毒程度的变迁。于自愿者因其他疾病归天后，研究职员将阐发其构造，以确定是否发生任何TIP相干的炎症或者其他问题。

相干论文信息：https://doi.org/10.1126/science.adn5866

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