天博北京基因组所（国家生物信息中心）揭示5hmC在泌尿生殖系统肿瘤中的表观调控机制—新闻—科学网

DNA 5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC) 是由构造特同性的 5mC动态氧化历程孕育发生的，而且于包孕泌尿生殖体系肿瘤于内的多种癌症中发生了5hmC的遗失。然而，5hmC存于细胞特同性，且其特同性可能存于在分解的肿瘤细胞以及癌症干细胞之间。是以，5hmC与癌症相干的变迁可能由肿瘤构造内差别的肿瘤细胞惹起，但该生物学历程的调控机制依然存于许多未知。 中国科学院北京基因组研究所（国度生物信息中央）慈维敏团队深切阐发了泌尿生殖体系肿瘤的5hmC表不雅基因组特性以及图谱，进一步证明了5hmC的全局遗失以及区域增益是泌尿生殖体系肿瘤发生的标记性表不雅遗传事务。相干研究结果以 Regional gain and global loss of 5-hydroxymethylcytosine coexist in genitourinary cancers and regulate different oncogenic pathways 为题，在2022年9月20日揭晓于Clinical �첩Epigenetics杂志。 该研究经由过程运用一种敏捷的基在免疫沉淀的要领 (hMeDIP-seq) 来阐发泌尿生殖体系（包孕前列腺、尿路上皮以及肾脏）肿瘤发生历程中的5hmC变迁，证明了5hmC于泌尿生殖器构造中的构造特同性漫衍，并确定了5hmC于泌尿生殖器癌症中发生了区域性增长以及总体程度的降落，且区域性升高的基因于调治干性以及缺氧方面较为富集，并都与不良的临床预后相干。经由过程与传统的二维(2D)刚性造就皿比拟，于软纤维卵白凝胶引诱的3D肿瘤球体中发明细胞具备肿瘤干细胞样表型，而且于两种前列腺癌细胞系22RV1以及PC3中发明5hmC的程度升高。经由过程归并3D系统造就的细胞以及构造的5hmC富集的基因，界说了一个癌症干细胞样细胞的恶性特性，这可以猜测更差的临床成果并确定来自前列腺癌肿瘤的表型恶性细胞群。值患上留意的是，抗氧化维生素C衍生物抗坏血酸磷酸镁可恢复5hmC并致使前列腺癌细胞系凋亡，从而杀逝世癌症干细胞样细胞。经由过程使用5hmC重编程药物维生素 C 可以对于前列腺癌举行表不雅遗传分解医治。 以上成果注解，部门5hmC的增高介入维持了癌症干细胞样细胞的特性，而且以及不良预后相干，同时经由过程使用5hmC重编程药物维生素C可以对于前列腺癌举行表不雅遗传分解医治。 中国科学院北京基因组研究所（国度生物信息中央）慈维敏研究员为本文通信作者。慈维敏课题组玻士生齐杰、副研究员史悦、玻士生谭耶真为本文的配合第一作者。该研究获得了国度重点研发规划、中科院战略先导科技专项、国度天然科学基金等工程资助。 论文链接/天博